Chắc chắn 4 CLB Anh sẽ gặp rất nhiều khó khăn ở vòng này. Nếu Liverpool và Chelsea không dễ dàng chinh phục Zenit và Sparta Prague trên sân khách, thì dù được thi đấu tại quê nhà, Tottenham hay Newcastle cũng rất khó vượt qua hai đội bóng thường xuyên có mặt tại các Cúp châu Au: Lyon và Metalist. Cuộc đối đầu Tottenham - Lyon không chỉ hấp dẫn nhờ tên tuổi của hai đội, mà còn thú vị vì cuộc hạnh ngộ của thủ thành Lloris với những đồng đội cũ tại Lyon.

Ngoài ra, bất ngờ cũng có thể đến từ các cặp, Levante - Olympiakos, Leverkusen – Benfica hay Dinamo Kiev – Bordeaux. Bên cạnh đó, giới chuyên môn cũng đang chờ đợi xem những tên tuổi lừng lẫy một thời như Ajax, Inter hay ĐKVĐ Atletico sẽ làm gì để có vé đi tiếp vào vòng trong.