Kể từ khi bắt đầu chơi cho Barcelona từ năm 2005 đến nay, Messi luôn là nhân tố chủ chốt trong mỗi chiến thắng của gã khổng lồ xứ Catalan. Cùng với Barca, Messi giành được 5 chức vô địch La Liga, 3 chức vô địch Champions League. Chân sút người Argentina ghi 2 bàn trong 2 trận Chung kết Champions League vào các năm 2009 và năm 2011 với Manchester United.

Messi là người giữ kỷ lục ghi nhiều bàn thắng nhất trong một mùa giải cho Barcelona với 53 lần lập công. Trong sự nghiệp của mình, khung thành Iker Casillas (Real Madrid) chính là địa điểm ghi bàn quen thuộc của Lionel Messi. 15 trận kinh điển mà Messi được tham dự, anh ghi được tới 13 bàn và đang là tiền đạo mà Casillas sợ nhất trong mỗi lần đối đầu.